幹法（fǎ）製粒在強心膠囊製備中的應用
【摘要（yào）】 目（mù）的采用幹（gàn）法（fǎ）製粒工藝製備強心膠囊的（de）顆粒,解決強心膠囊沸騰製粒中的塌鍋導致生產困難的問題。方法以顆粒的粒度為考察指（zhǐ）標,用（yòng）正交試驗的方法優選出強（qiáng）心膠囊幹法製粒*工藝條件。結果強心（xīn）膠囊幹法製粒*工藝條（tiáo）件為（wéi）A2B1C1D2,即:液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。結論幹法製粒縮短工藝路線,節約成本,符合GMP的要求,適合大規模生產。
【關鍵（jiàn）詞】 幹法製粒;膠囊;正交試驗
強（qiáng）心（xīn）膠囊是用於治療（liáo）冠心病（bìng）、高血壓所致輕、中度急性心髒衰（shuāi）竭的中藥製劑。由於該藥（yào）成分複（fù）雜,含糖成（chéng）分多、噴霧粉粘性大,在沸騰製粒過程中,噴霧溫度不易控製、極（jí）易塌鍋,水（shuǐ）分不易控製,而且極易吸潮,生產時費工費事,生產困難,到（dào）成品有效期內難以保證質（zhì）量等。幹法製粒是繼第二代製粒方法"沸騰製粒"後發展起來的一（yī）種製粒方法,優（yōu）點是環保式的製粒工藝,無需潤濕劑、無汙染。我們通過用正交試驗法對該品種進行幹法製粒工藝條件的優選,以顆粒的（de）粒度為考察（chá）指標,確定了強心膠囊幹法製粒的*工（gōng）藝條件,解決了在沸騰製粒中（zhōng）因塌鍋導致的生（shēng）產困（kùn）難,縮短了工藝路線,節約（yuē）了成本。
1 設備和物料
GLZ-70智能型幹法製粒機（jī）輥壓（yā）型設備(蘇（sū）州市吉（jí）拓機械有限公司製造),JA2003X型電子分析天平(精（jīng）度:0.001,上海精密科學儀器有限公司),標準（zhǔn）篩(蘇州市吉拓機械有限公司製造),噴霧粉(自製)。
2 強心膠囊幹法製粒（lì）工藝及條件優化
2.1 噴霧粉的製備及影響幹法製粒的因素:將各種成（chéng）分的（de）藥液處（chù）理合並混合,濃縮到相對密（mì）度為1.15～1.20的稠膏,噴霧成噴霧粉備用（yòng）。
結合物料性質與設備性能及（jí）參考文獻,液軋輥壓（yā）力小,顆粒鬆散（sàn）,壓力太大物料穩（wěn）定性（xìng）差,易粘結;壓滾轉速太慢幹法製粒的顆粒硬度（dù）太大,粒度較大;壓餅厚度即壓輪間（jiān）隙的選擇,厚度大粒度無法控製,厚度小顆粒硬度大;噴霧粉比例高顆粒（lì）粘性太大,無法幹法製粒,比例小,顆粒中有效成分含量不達標。現結（jié）合生產實際,經過預試驗發現液紮輥壓力(kPa)A、壓滾轉速(r/min)B、壓餅厚度(mm)C、噴霧粉占總藥（yào）粉的（de）比例(%)D是影響幹法製粒粒度的（de）主要因素。對4個因素（sù）按L9(34)正交表設定,以製得（dé）顆粒中16～60目顆（kē）粒的質量比例為（wéi）考察指標。對製粒工藝條件（jiàn）進行篩選,因素和水平見表1。
粒度的測定方法（fǎ）為篩分法（fǎ）:取顆粒30g,精密稱定質量,置規定的16目與60目藥篩中,保（bǎo）持（chí）水平狀態過篩,左右往（wǎng）返,邊（biān）篩動邊輕叩3min,稱定質量,計算16目與（yǔ）60目（mù）之間顆粒所占百分比(N=5,反（fǎn）複測5次)。顆粒百分率(%)=16-60目顆粒的質量/顆粒總質量×100%。此數據在55%～70%。
2.2 實驗結果及方差分析:按照正交設計實驗方案(表2),分別備9份樣品,即每個樣（yàng）品取噴霧粉3.0kg。以幹法（fǎ）製粒的粒度為指標進行L9(34)正交試驗,實驗數據見表（biǎo）2。
由表（biǎo）3可知:RA值zui大,A是（shì）影響強心膠（jiāo）囊顆粒粒度製備的重要因素（sù）,D是次要的,C、B是更次要的（de）因素（sù）。結合各因素的K值進行分析*工藝條件為（wéi）A2B1C1D2,即（jí）:液紮輥壓（yā）力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占（zhàn）20%。
3 驗 證
分別取噴霧粉15kg,按（àn）照（zhào）*工藝條件即液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%放大實驗3次,測定顆粒16～60目的粒度質量,計算（suàn）顆粒所占的比例,均做（zuò）3次粒度檢查。驗證實驗結果,見表4。
根據驗證（zhèng）結果表明:該實驗的重現性好,故確定*生產工藝為強心（xīn）膠囊噴霧粉用GLZ-70智能（néng）型（xíng）幹法製粒機在（zài）液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%的比例下進（jìn）行幹法製粒。顆粒的粒度大,流動性好,通過整粒後,適合生產。水分也好控製,並（bìng）解（jiě）決了吸潮（cháo）快的問題。
4 討（tǎo） 論
膠囊劑的製備過程中,顆粒的製備是關鍵（jiàn）的一（yī）步,顆粒（lì）粒度的好（hǎo）壞及水分的控製,直接影響（xiǎng）充填裝量（liàng）的優劣及成品有效期。本次（cì）實驗中液紮輥壓力的大小是zui重要的影響因素,液（yè）紮輥壓（yā）力為9500kPa時,顆粒的粒度好,整粒後,適合裝成膠囊。表5為（wéi）幹法製粒工藝（yì）與沸騰製粒工藝對強心膠囊的裝量差異Z、顆粒水分S、性（xìng）狀保質期（qī）Q(加（jiā）速（sù）實驗結果)的比較。
采用幹法製粒縮短了工藝路線,節約（yuē）了生產成本;解（jiě）決了沸騰製（zhì）粒中的塌鍋現象,符（fú）合GMP要求。由於不同品種之間噴（pēn）霧粉的性（xìng）質(粘結性、附著性等)有很大的（de）差異。幹法製粒時需選用不同的工藝條件,用正交實驗進行工藝篩選,*可以確定每個品種*的（de）工藝條件,製得性質較好的中藥顆粒。
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